Methotrexate er et stoff som brukes for behandling av visse kreftformer , kronisk tilbakevendende sykdommer i huden (for eksempel psoriasis ) og reumatoid artritt. Virkningsmekanismen er ved inhibering av enzymer involvert i metabolismen til et essensielt næringsstoff ( folat ) . Metotreksat mål inflammatoriske celler og kreftceller , men kan skade normalt vev som har høyere folat krav . Denne artikkelen fokuserer på effekten av metotreksat på folat stoffskifte , som kan produsere bivirkninger forbundet med metotreksat injeksjoner .
Bivirkninger
De mest rapporterte bivirkningene av metotreksat er magesår , kvalme og ubehag i magen . Lavt antall hvite blodlegemer kan føre til økt mottakelighet for infeksjoner . Andre bivirkninger , er angitt nedenfor ved toksisiteten på organsystemer . Slik toksisitet og bivirkninger fremstilles ved inhibering av essensielle biokjemiske reaksjonsveier . Metotreksat er en antimetabolitt av folat og hemmer et enzym ( dihydrofolatreduktase ) som metaboliserer folat forbindelser. Ved inhibering av dette enzymet , avtar den av typen og mengden av folater som er tilgjengelige for biokjemiske reaksjoner . Disse reaksjoner omfatter syntese av nukleinsyrer (f.eks DNA og RNA ) , og prosessering av den cellulære proteiner. Deprimert nukleinsyresyntese hemmer celledeling , som forstyrrer spredning av ulike kreftceller . Denne aktiviteten er ikke utelukkende rettet mot kreftceller , og bivirkningene av metotreksat forårsake forstyrrelse av andre folat -relaterte cellulære aktivitet. Den generelle toksisitet av metotreksat er en funksjon av hemming av normal celledeling i celler og vev med høy omsetning og avbrudd av cellulære signaler.
Hematologic
Beinmargen er stadig produserer nye celler. Disse cellene er avgjørende i oksygen transport, immunforsvar og sårtilheling . Metotrexat kan hemme celleproduksjon i benmargen og forårsake depresjoner i nivåene av røde blodceller ( RBC ) , hvite blodceller ( WBC ) og blodplateproduksjon . Dette kan til slutt føre til lav RBC ( anemi ) , lavt WBC ( leukopeni ) og økt risiko for blåmerker eller blødning på grunn av lave blodplater , som er avgjørende i skorpedannelse
Liver toksisitet.
Akutt og kronisk levertoksisiteter rapportert oftest på grunn av store doser eller langvarig eksponering for metotreksat . Kronisk toksisitet kan være dødelig, og må overvåkes nøye . Toksisitet Risiko øker ved alkoholbruk , diabetes , fedme og alderdom. Leverskader kan føre på grunn av nedsatt cellulære reaksjoner (dvs. metylering ) av leveren og undertrykt spredning .
Immune &Lunge
Metotreksat må brukes med ekstrem forsiktighet når en aktiv infeksjon er til stede . Det kan føre til immunisering å være ineffektiv. Potensielt fatale opportunistiske infeksjoner (f.eks lungebetennelse ) kan også oppstå på grunn av undertrykt hvite blodcelleaktiveringog produksjon.
Nevrologiske
Nerveskader ( nevrotoksisitet ) er rapportert hos pasienter som behandles med intravenøs metotreksat. Bivirkninger er rapportert som leukoencefalopati , som er hvit substans ( leuko- ) hjernen ( -encephalo ) skade ( -pathy ) og nåtid som visse typer anfall . Hjerne og spinalvæske har høye nivåer av folat , som fungerer for å opprettholde produksjon av nevrotransmitter og reparasjon av aminosyrer. Forstyrrelser av disse prosessene er angitt i anfalls produksjon og nevrotoksisitet.
Kidney ( nyre )
Metotreksat kan forårsake nyreskader og nyresvikt . Nyretoksisiteter på grunn av den store konsentrasjon av metotreksat som naturlig blir filtrert fra blodet . Disse høye konsentrasjoner kan føre til dannelse av krystaller i nyrene , forårsaker skade eller svikt .
Skin
er alvorlige og noen ganger fatale hudreaksjoner rapportert med metotreksat . Lokale reaksjoner inkluderer kløe , endringer i pigmentering , elveblest , utslett og sår . Alvorlige reaksjoner inkluderer cellulær død av vev og Stevens -Johnson syndrom . Disse forholdene kan føre grunnet forstyrrelser i immunsystemet, som fører til infeksjoner , og avbrudd i vev reparasjon og replikering ved injeksjon eller sår nettsteder.
